NF-kB抑制激酶在肥胖小鼠中通过增加胰高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，译者Liangyou Rui指出，NF-kB抑制激复合物(NIK)在较高脂饮茶抑制的肥胖症激素和基因序列敲除肥胖症激素在此之前，能减小糖原较高食欲素的活性，从而升较高食欲。

首先，在两种肥胖症激素（较高脂饮茶抑制和ob/ob激素）肺脏在此之前，NIK的活性异常升较高，在用TNF-α（引发炎症），H2O2（引发氧化应激），PA（引发肺脂肪变性）冲动激素肺原代细胞核，NIK的活性也升较高。

_tab/nm.2756_F1.html

第二：可抑制NIK的活性能增加食欲。在NIK手脚敲除的激素，空腹食欲、抗性和盐酸抗性明显增加；在肺脏NIK活性胺类可抑制的激素（包括较高脂饮茶的野生标准型激素和基因序列敲除肥胖症激素）在此之前，食欲及其它代谢给与明显增加。

_tab/nm.2756_F2.html

通过Cre-loxP系统，在肺脏免疫可抑制NIK的激素在此之前，食欲、抗性及盐酸抗性实验仅有给与增加；也就是说，译者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交逐步形成肺免疫较高隐含NIK的激素，推断出抗性和盐酸抗性所致。

_tab/nm.2756_F3.html

第三：NIK通过提较高糖原较高食欲素的活性来减小肺分解部将。在营养不良状态下，NIK 敲除激素肺异生明显比野生标准型激素低，并且肺异生的两个关键复合物磷盐酸顺式式盐酸羧基复合物和6磷盐酸脱氢复合物隐含生产量降低；在STZ糖尿病数学模标准型鼠，由于糖原腺β细胞核破坏，不用分泌雌激素，暨在雌激素缺失的完全，NIK活性可抑制的激素食欲仍然给与增加，从而证明NIK不是通过雌激素发挥作用，在肺免疫较高隐含NIK的激素在此之前，糖原较高食欲素抗性所致，因此问世NIK通过减小糖原较高食欲素发挥作用。

_tab/nm.2756_F4.html

第四：在肥胖症激素在此之前NIK酪氨酸糖原较高食欲素的活性减小。在野生标准型激素的肺原代细胞核在此之前，在用TNF-α，H2O2，PA冲动后申请加入糖原较高食欲素，分解部将明显减小，糖异生生产的关键复合物隐含生产量也升较高；也就是说，在NIK敲除的激素肺原代细胞核在此之前，在用TNF-α，H2O2，PA冲动后申请加入糖原较高食欲素，分解部将明显降低。

_tab/nm.2756_F5.html

第五：NIK能磷盐酸化CREB，并且减小CREB的稳定性。NIK能磷盐酸化CREB，从而使CREB返素化减少，从而使蛋白质稳定性减小。在此之前有文献华盛顿邮报CREB酪氨酸糖异生。

_tab/nm.2756_F6.html

总之，肥胖症除了与当代的IKK-β–NF-κB1信号渠道有关外，还与非当代的NIK–NF-κB2渠道有关。NIK渠道通过减小糖原较高食欲素的活性来升较高食欲，IKK-β主要是减小雌激素的抵抗。在肥胖症激素在此之前，糖原较高食欲素活性减小和雌激素抵抗共同导致食欲升较高和抗性降低。因此，NIK可能成为一个新的治疗2标准型糖尿病的靶点。

编辑： 冯志华