Pharm Biol：老祖宗诚不我欺！通过调节肠道菌群和代谢，安神助寒！

气喘是世界难题，同样影响着所有年龄组的人。调查结果非同示，全球人口总数的30%受轻度气喘的同样影响，约10%患有严重或慢性气喘。气喘的原因和机制很复杂，可能是其他重大身体病因和精神上病因的症状，以及采用、成瘾或暴露于某些物质。同时，越来越多分析证明，消化道病原体群人会干扰寄生物的胃消化道生理，人体内和致病新功能，并通过病原体群人 - 消化道 - 大脑（MGB）轴同样影响之从前枢神经系统（CNS）新功能和行为。消化道病原体群人的凝妙失衡与许多生物病因有关，例如生理不足，昼夜节律错位，内心障碍和人体内病因。

消化道之从前存在大约1，000种类型的病原体群人，一项分析数据非同示，肥胖70公斤的"标准人"有3.9×1013消化道之从前的菌株，菌株与生物细胞核的比例为1：1。在另一项分析之从前，据报道，每个粪样品之从前平均有762，655个消化道菌株基因，确实基因生产量是生物基因三组的38倍。上述十进制突非同了消化道乳糖人体内能力的更进一步。许多分析已经确定，消化道病原体群人通过产生双向通信的各种唯一可同样影响大脑新功能。近来的分析确实，生理错位和生理革除会忽略生理基因表达和病原体群人落结构。

采用之从前泡茶放射治疗气喘可以追溯到2000多年从前。（LB)是一种常见的药用群人落，该植物是之从前国龙徽县的地理标志产品。LB的鳞茎被称为"燕子"，燕子连子汤、燕子汤等以LB为主要原料的汤，在之从前国人之从前用于更为严重气喘。在医学实践之从前，燕子被之从前医生同样用作放射治疗气喘的之从前药，并日志在之从前华人民共和国药典之从前（Munafo and Gianfagna 2015）。

LB在医学上已被长期用于放射治疗气喘，但其机制仍未有获得探索。本分析采行腹腔内（ip）PCPA抑制的气喘家兔假设。检测气喘家兔下丘脑之外神经递质、对应受体和组织学，采行16S核糖体RNA（16S rRNA）基因分子生物学联合超高效液相色谱-质谱/质谱（UPLC-MS/MS）综合分析LB对PCPA抑制气喘家兔消化道病原体群人和粪人体内基因型的同样影响。

在Wistar家兔腹膜内注射对钠组氨酸（PCPA）抑制气喘假设。将家兔分为3三组:对照三组、PCPA (400 mg/kg，灌胃2天)、LB(598.64 mg/kg，灌胃7天)。推论下丘脑5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、褪黑素(MT)程度、GABAA、5-HT1A、MT受体的表达及组织学巨大变化。采行16S rDNA分子生物学和UPLC-MS/MS技术检测消化道乳糖和人体内巨大变化。

1、LB对PCPA抑制气喘家兔肥胖的同样影响结果非同示，对照三组和PCPA三组家兔的肥胖巨大变化存在相同(平面图1)。与PCPA三组相对来说，LB三组的肥胖提高突出提高。

2、LB对下丘脑5-HT、NE和MT的同样影响如平面图2（A-C）示意图，PCPA给药突出下降了下丘脑的5-HT和MT程度（p <0.05），并提高了NE的程度（p<0.01）。每天口服LB（598.64mg / kg）7天，使5-HT和MT程度在在提高（p

3、三其组织组织学学推论如平面图3（A-C） 示意图，对照三组下丘脑神经细胞核不仅多样且圆形良好，而且产自均匀产自，而PCPA三组的神经细胞核严重弯曲，对齐不紧密，并且有许多破碎的小细胞核。值得注意的是，在LB三组之从前，细胞核对齐整齐，快速增长细胞核的生产量在在减低。

4、LB对下丘脑GABAA R、5-HT1A和MT表达的同样影响如平面图4(A-C)示意图，PCPA处理突出减低了下丘脑5-HT和GABAA R的表达(p <0.01)，但MT的表达无突出巨大变化。口服LB (598.64 mg/kg)超过7天，突出的提高 5-HT1A、GABAA R和MT的表达(p <0.01)。

5、粪之从前的菌株群人落三都是由我们对16S rRNA基因的V3-V4可变区进行了分子生物学。以97%的碱基近似于度为临界值，将高质量碱基聚类为51，342个操作定义单元(operational taxonomic units, OTUs)。在LB三组之从前，OTU秩丰度在横轴上的斜率较平缓，产自较宽，说明掺入LB后消化道乳糖愈发多样化，产自愈发均匀产自(平面图5(A))。同时，接台的密集曲线确实分子生物学厚度含有有名的新系统型和大多数自然环境(平面图5(B,C))。Chao1的估计值反映了菌株群人落的生态系统群人落多样度，突非同现出了群人落生产量，而Shannon指数与群人落产自呈正之外。Chao1指数平均为3539.91比2901.54（p <0.01）（平面图5（B）），Shannon指数平均值为7.84 vs. 7.11（p(平面图5(C))， LB三组均高于PCPA三组。

6、LB对PCPA抑制气喘家兔消化道乳糖的同样影响在OTU程度上，计算出来了三组样品中间的相同和近似于性（平面图6（A）)。与PCPA三组（4725）乳糖自然环境的下降相对来说，在LB掺入后植株自然环境突出提高（5220），背离于正常人三组（5324）。PCoA分析确实，LB三组的群人落三都是由与PCPA三组分离（平面图6（B）)。

定义单元总结揭示了LB干预后消化道病原体三都是由的突出巨大变化。在属程度上，10个区系在PCPA三组与对照三组中间存在突出相同(平面图6(C))。与对照三组相对来说，PCPA三组紫单胞菌植物种（18.92%，p 瘤胃梭菌植物种（6.46%，p <0.01），梭状芽胞杆菌（1.35%，p<0.05）的百分比在在下降，而乳酸菌（14.02%，p 普氏菌（7.85%，p 大肠埃希菌（8.15%，p <0.01），拟杆菌（1.81%，p 萨特氏菌（1.26%，p 布劳特氏菌（1.06%，p <0.05），副拟杆菌（0.81%，p<0.05）在在提高。 同时，5个乳糖在属程度上LB三组与PCPA三组中间存在突出相同(平面图6(C))。与PCPA三组相对来说，LB三组紫单胞菌（28.83%，p毛螺菌（14.06%，p罗氏菌（4.26%，p<0.01）的百分比突出提高，而乳酸菌（6.13%，p大肠埃希菌（1.27%，p

7、LB对PCPA抑制气喘家兔粪人体内三组学分析的同样影响根据OPLS-DA假设，LB三组的人体内特征与PCPA三组的人体内特征有突出相同，但多半与对照三组近似于，确实PCPA引起的忽略在LB掺入后明非同更为严重。在PCPA和LB三组之从前相同表达的人体内物以喷发平面图（平面图7（C，D）)非同示。

为了确认PCPA和LB三组中间的人体内催化反应相同，我们选择了PCPA和LB三组之从前巨大变化倍数为≥1.5（调低）或≤0.5 (下调）的人体内催化反应。这些从OPLS-DA假设之从前抽样非同现出VIP≥1的人体内催化反应。就此从所有样品之从前抽样非同现出662个人体内催化反应(平面图7(C,D))。其之从前，131个人体内物在PCPA处理后调低，65个人体内物下调(平面图7(C))。与PCPA三组相对来说，LB三组有33个人体内催化反应表达调低，65个人体内催化反应表达下调(平面图7(D))。这些人体内物被分为20多个相同的类，但主要是醇及其醇、碱基及其人体内物、及其人体内物、降解直链、碳水合物及其人体内物、直链其他磷脂、苯及其取代醇、类似物及其醇、直链等。如平面图7(E、F)示意图，在PCPA和LB三组之从前，从前10种相同人体内物分别呈调低(深蓝色记号)和下调(粉红色记号)。在这些总相同人体内物之从前，与PCPA三组相对来说，LB三组有37种人体内物在在下调或调低(表1)。

8、相同人体内物的KEGG定义和富含分析随后采用KEGG对所有相同人体内物进行了富含分析。分析确实，PCPA抑制的人体内催化反应主要与香蕉四烯酸人体内、激素人体内、原代胆汁酸催化、不饱和催化、血小板活化等有关（平面图8（A）)。与PCPA三组相对来说，LB忽略的相同人体内物主要与抗病毒叶酸特异性、香蕉四烯酸人体内、嘌呤人体内、激素人体内、TRP地下通道的病变介质调节等有关（平面图8（B）)。

9、粪病原体群人与人体内物的之外性分析为了深入了解消化道病原体群人的产自确实与人体内特征之外，我们采用Spearman之外性分析分析了在在相同的属级乳糖和相同人体内物中间的之外性（|r|> 0.7）。如热平面图（平面图 9）示意图，总共 33 种相同人体内物与 LB 三组之从前 28 种消化道乳糖之从前的一种或多种呈正之外或负之外。其之从前，LB处理后背离正常人的人体内催化反应有（±）9-HETE，（±）12-HETE，15-氧代ETE，1-甲基痛风，2-氨基己二酸，8，9-EET，生物喋呤，d-果糖，DHA，狐狸痛风，l-甲硫氨酸，l-棕泡蝶呤，泛醇，苯酚硫，色胺，黄嘌呤。

综上，LB逆转了家兔消化道乳糖和粪人体内基因型多度和自然环境的不良巨大变化，并且改善了下丘脑细胞核的组织学现象。PCPA忽略最突出的香蕉四烯酸人体内和激素人体内唯一可受到LB的突出调控。此外，还发现LB下降了与精神上病因之外的狐狸痛风和与癌症之外的三-N-降解物的程度。

总之，LB可以通过改善PCPA引起的消化道乳糖和人体内物的紊乱来更为严重气喘，作为一种药用和肉泡茶，LB可以考虑作为仿冒进行技术开发，以更为严重未有来大为提高的气喘症。

原文来源：

Yanpo Si, et al. A comprehensive study on the relieving effect of Lilium brownii on the intestinal flora and metabolic disorder in p-chlorphenylalanine induced insomnia rats.PHARMACEUTICAL BIOLOGY 2022, VOL. 60, NO. 1, 131–143