Nat Commun：DOT1L调控癌中AR和MYC的准确度

丝氨酸甲基转移酶现今已被选为学之前的一个重要治疗特异性，但其在多种恶性发病机制之前的主导作用还相符合。DOT1L是一种丝氨酸甲基转移酶，可丝氨酸丝氨酸H32的第79位赖氨酸。H3K79丝氨酸主要与核糖体启动时、核糖体相连和DNA修补反应具体。

既往研究断定，DOT1L通过飞轮MLL（混合论及胃癌症）基因的易位，从而在AML（急性子叶细胞内性胃癌症）发病反应机理之前起着至关重要的主导作用。PCa是成年人之前最常见的恶性，有不太可能排第二。晚期PCa的主要治疗工具主要是通过凋亡甲状腺激素受体（AR）回波通路来意味着。现今尚不清楚DOT1L在胃癌（PCa）之前的主导作用。

该研究断定在PCa之前DOT1L过表达出来且与病患的不好预后具体。表型和化学上可抑制DOT1L的表达出来需要丝氨酸地损害了AR感染性PCa细胞内和类器官的活性，以外去势抵抗性和雅杂鲁胺（enzalutamide）抵抗性细胞内。

AR感染性细胞内的敏感性主要是由于AR和DOT1L相结合于MYC基因的多于端的K79丝氨酸标记增强子上，而AR阴性细胞内之前不实际上该相结合主导作用。 可抑制DOT1L的表达出来会随之而来MYC表达出来高度的降低以及MYC平衡的E3脯氨酸移位HECTD4和MYCBP2的表达出来高度下调，进而促进AR和MYC的降解。最终随之而来以负前馈平衡的方式可抑制MYC的功能。

总而言之，DOT1L需要丝氨酸的平衡AR感染性胃癌细胞内的致瘤性，说明其不太可能是PCa的一个潜在的治疗特异性。

原始出处：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).