Blood：miR-146a缺失将IL6/TNFD诱导性炎症与髓系恶性密切联系起来
2022-01-17 04:45 来源：十堰男科医院
衰老与造血另有统的显著变化有关，包括增生增多、造血肿瘤细胞(HSC)该系统受损和髓另有恶性的发病率增加。衰老的增生(inflammaging)被认为是HSC该系统年龄关的改变和髓另有恶性的一个飞轮心理因素，但是这些现象的的系统一直不清楚。Grants等发现在AML症状中都miR-146a其会是导致衰老关的增生的一个原因。在年老的野生型肠道中都，miR-146a的表述下降；在年轻的miR-146a其会肠道中都，miR-146a的其会促进了的HSC提早衰老和增生的造成，而且提前牵涉到了衰老关的的髓另有恶性。通过单细胞法测定HSC的表征性、干性、分化潜能和微小遗传静止状态，以探讨HSC的该系统和人群结构，结果发现miR-146a其会使许多现代的、静止的一个HSCs亚群耗尽。DNA甲基化和转录组谱预设NF-κB、IL-6和TNF作为HSC该系统障碍的潜在飞轮因子，诱导增生路径转导，促进成熟的miR-146a-/-髓另有和淋巴样细胞会IL6和TNF。通过载体Il6或Tnf加大增生足以恢复miR-146a-/-HSC的单细胞该系统和亚群结构，并减小miR-146a-/-肠道的血液恶性牵涉到率。miR-146a-/-HSCs对IL6刺激的敏感性进一步提高，预设miR-146a其会可通过细胞外东光性增生路径和体内在增生敏感性进一步提高来不良影响HSC该系统。因此，miR-146a其会调控体内外东光的系统，将HSC增生与骨髓恶性的其发展变化多端的联另有一起。许多现代出处：Jennifer Margaret Grants，et al. Altered microRNA expression links IL6 and TNF-induced inflammaging with myeloid malignancy. Blood. May 08，2020.
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